Desde niña apareció en anuncios de televisión y como actriz en producciones teatrales, en especial protagonizando obras de carácter musical, ya que en había estudiado danza en la Verner School de Colonia, en New Jersey. A comienzo de la década de los 90 consiguió ser conocida por sus trabajos en series televisivas como "Blossom", "Drexell's Class" o “Cosas de hermanas”.
En la pantalla grade debutaría con “Family Prayers” (1993), un drama dirigido por Scott M. Rosenfelt que protagonizaban Joe Mantenga y Anne Archer.  

Brittany Murphy ha protagonizado recientemente "Ni una palabra", junto a Michael Douglas; "Los chicos de mi vida", de Penny Marshall; y "Las aceras de Nueva York", de Edward Burns. Acaba de terminar el rodaje de "Spun", de Molly Gunn y Jonas Akerlund. Otros títulos en su haber son "Trixie", de Alan Rudolph, junto a Emily Watson; "Muérete bonita", "Cherry Falls", "Inocencia interrumpida", junto a Angelina Jolie y Winona Ryder, "Summer Catch" y la primera película en la que destacó, "Fuera de onda", en donde hacía el papel de Tai Frasier. En la pequeña pantalla ha intervenido en telefilmes como "David and Lisa", "Devil´s Arithmetic" y "Common Ground"; asimismo le pone voz a dos personajes de la serie de animación "King of the Hill".

Conocida por sus amigos como Brit, a través de sus películas se puede comprobar la increíble transformación física que ha sufrido la actriz. De una jovencita morena entrada en carnes, ha ido evolucionando hasta aparecer delgada y rubia en la portada de la revista Cosmopolitan en 2003.
Sus esfuerzos y dinero le han costado, a pesar de su corta edad, Brittany Murphy ha pasado ya varias veces por el quirófano: tiene implantes en las mejillas, se ha realizado una rinoplastia (operación de nariz), una blefaroplastia (intervención en las bolsas de los ojos), y se ha aumentado el pecho.

Un espectacular cambio que no sólo le ha servido en su carrera como actriz, sino que además le ha valido para aparecer en el número 32 de la lista de las 100 mujeres “más cachondas” de la revista Maxime en 2003. Asimismo, también fue elegida junto a 11 mujeres más para ser la imagen durante el mes de agosto en el famoso calendario Pirelli de 2002.